唇腭裂畸形（CLP）是一种常见的口腔颌面部出生缺陷，是胚胎在发育过程中由各种因素引起的颌腭部组织发育不全或发育受阻而导致的。表现为单纯的唇裂，腭裂或者唇裂合并腭裂。临床上以是否伴有全身其他畸形，分为综合征性和非综合征性唇腭裂。其中非综合征型的唇腭裂更常见，约占70％。不同区域﹑人群﹑环境状况等CLP的发病率有明显差异，国外报道: 0.6‰-3.6‰，国内报道: 1.624‰（1996-2000年）1.0‰（2016年邓奎等报道）。
按围产期明显可见出生缺陷发病率排序，CLP占体貌相关出生缺陷第一位，由于出生人口的下降，孕妇产前预防保健工作的普及，产前诊断水平的提高，唇腭裂患儿被自然或者人为淘汰等因素，发病率呈下降趋势，其中单纯性唇裂和唇裂合并腭裂明显下降，单纯性腭裂有上升趋势，这可能和孕期超声检查发现唇裂较容易，发现腭裂较难有关。CLP毁损患者体貌形象、降低患者本人及家庭的社交自信，因此寻找该病的病因，进而找到有效的预防手段显得非常重要。目前引起CLP的病因尚未完全明确，国内普遍认为CLP是遗传因素和环境因素交互作用的多因素疾病。
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遗传因素方面的研究认为唇腭裂畸形是一种多基因相关的疾病，近年来基因研究的报道结果很多，但差异很大，具体的遗传规律还没有统一的认识。
环境因素研究较多，其中营养因素，尤其是叶酸的研究较多，国家于2017年公布围受孕期增补叶酸预防神经管缺陷的指南，明确指出根据地区，不良生育史，家族史，叶酸代谢酶基因型等不同进行个性化叶酸增补。推荐孕前3个月，孕早期3个月口服叶酸每天400毫克-800毫克，能有效降低神经管畸形。高丽云等的研究也证实这一观点，孕期妇女饮食中叶酸摄入量越高，胎儿发生的CLP风险越低。
营养因素的研究中，高丽云等的研究提示，孕期过量食用或缺乏VitA均会导致CLP发生，尤其孕早期3个月每日VitA摄入量超过15000u，会增加胎儿CLP风险。孕期服用VitB可以明显减轻CLP的发生，孕期每天补充20毫克VitB6可降低畸形易感性。
目前已知有多种病毒感染与胚胎畸形相关，常见的有：风疹，疱疹，水痘，脊髓灰质炎，腮腺炎，麻疹等病毒，其中风疹病毒与CLP关系密切。也有研究表明妊娠期TORCH（一组病原微生物的英文名称缩写）感染与妊娠结局密切相关,CLP发生与巨细胞病毒（CMV）感染呈显著正相关。研究显示有可能是孕期病毒感染后，病毒通过胎盘或产道传播感染胎儿导致畸形发生，或者是部分孕妇为治疗感冒而服用抗生素或解热镇痛药不当或过量导致畸形成。
所以建议：
预防病毒感染重点在于孕妇的个人卫生及防护上
1.应勤洗手，避免与周围人过分亲密。
2.避免接触环境中的病毒感染者，如带状疱疹，风疹等。
3.避免食用不熟的奶制品和肉制品。
4.不要养宠物和接触宠物。
孕期用药：
孕妇服用非甾体抗炎药、止痛药可使畸形率明显上升，有流产史的孕妇用保胎药可能增加CLP的发生几率。
孕期服用抗癫痫药，止吐药，接触农药等是CLP发生的风险因素，感冒药，中药，中成药是否致畸尚待探讨。研究表明孕早期用药，多与抗感染有关，故畸形可能是感染和药物两种因素共同作用的结果。
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在环境因素中，吸烟和被动吸烟也是一个关注重点，全球每年约有一千两百万的妇女孕期吸烟，我国吸烟妇女少，但人口基数大，吸烟总人数多，被动吸烟人数更多，被动吸烟包括经常接触家庭烟雾（炒菜油烟，燃煤的烟雾等），丁学强等采用meta分析对国内外CLP与孕期吸烟关系进行了综合的定性和定量研究显示孕期吸烟可增加CLP发生危险性，吸烟导致CLP的机制，可能是烟草中的生物活性或毒性产物诱导胚胎基因突变和畸变，或者烟草中的化合物干扰胚胎机体的某些酶类，间接影响遗传物质的合成和功能。目前被动吸烟与间接烟雾与CLP发生的关系未被专门研究，但开展这方面研究对防治CLP有重要的现实意义。
国外调查显示，母亲的职业长期接触化学物质，放射线，微波等可能改变了生殖细胞的遗传基因，或损伤了正常发育的胚胎，导致CLP发生。
目前CLP的确切病因未完全明确，遗传和环境因素的占比无定论，但孕早期不良接触史﹑感染史﹑用药史﹑叶酸摄入不足﹑唇腭裂家族史﹑亚甲基四氢叶酸还原酶基因突变等是比较明确的危险因素。重视婚前﹑孕期检查﹑孕期科学保健，积极治疗全身疾病，纠正挑食﹑偏食﹑孕吐等不良行为，均衡膳食营养成分的合理搭配，保持孕期良好状态，适时补充微量元素，减少放射线、有毒有害环境的接触，减少精神压力，保持心情愉快，特别是在妊娠12周以前注意上述因素，对预防CLP畸形的发生非常重要。
来源：冉碧红丨汉台区妇幼保健院
审核：王岚
编辑：汪晓力
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