叶酸又称维生素 B9，在人体内不能合成，只能通过外源性摄入。孕期补充叶酸可以预防胎儿神经管缺陷（NTDs ，又称神经管畸形），但是叶酸到底应该怎么补、补多久呢？

笔者依据《围受孕期增补叶酸预防神经管缺陷指南 （2017）》及《中国临床合理补充叶酸多学科专家共识》（2020）来解答这些问题。

叶酸的作用

叶酸在肠道吸收后，经门静脉进入肝脏，在肝内二氢叶酸还原酶的作用下，转变为具有活性的四氢叶酸。后者是体内转移「一碳单位」的主要载体，在同型半胱氨酸代谢、DNA 合成、甲基化等方面发挥重要的作用，与正常发育、健康维持以及多种疾病的风险有关，是细胞增殖、组织生长与机体发育不可缺少的微量营养素。

动物实验和人群流行病学研究表明，孕早期缺乏叶酸可引起死胎、流产、脑和神经管畸形，还可导致眼、口唇、腭、胃肠道、心血管、肾、骨骼等器官的畸形。

胚胎神经管发育

胚胎神经管分化发生在受精后 2～4 周，即 4～6 孕周，而妇女意识到自己怀孕通常在第 5 孕周以后或者更晚些时候，此时再补充叶酸预防胎儿神经管畸形，无疑为时已晚。

研究表明，育龄妇女每天补充 0.4 mg 叶酸 4 周后，体内叶酸缺乏的状态得到一定改善，持续补充 12～14 周后血清或血浆叶酸浓度达到有效水平和稳定状态。

因此，多数国家建议必须从准备怀孕前3个月开始每天补充叶酸，才能保证胚胎早期有较好的叶酸营养状态。

叶酸及其他药物联用

叶酸与多种药物存在相互作用，但发生机制各不相同，可发生于吸收、分布、代谢和排泄的各个环节。与叶酸避免联用的药物如图所示：

核心推荐

每名备孕或孕早期妇女，应采集夫妻双方的疾病史、生育史、家族史、饮食情况、药物服用情况、行为习惯等信息，并进行必要的体格检查和实验室检查。根据以下情况，提出妇女增补叶酸的建议。

大剂量增补叶酸的安全性

增补叶酸的潜在健康危害是科学界和公众非常关心的问题。叶酸使用过量存在增加妊娠期高血压的潜在风险。有队列研究显示，孕早期至孕中期大剂量（≥ 0.8 mg/d）补充叶酸会增加罹患妊娠期高血压和妊娠期糖尿病的风险。

健康教育和指导

在建议增补叶酸的同时，应告知育龄妇女多食用富含叶酸的食物，养成健康的生活方式，保持合理体重，预防孕早期高热，采取综合措施，降低胎儿 NTDs 风险 (II-2A)。