近日，据CDE官网显示，华东医药全资子公司杭州中美华东制药有限公司的生物药IMGN853(Mirvetuximab Soravtansine)获批临床，用于治疗叶酸受体α高表达的铂类耐药的晚期高级别上皮性卵巢癌、原发性腹膜癌或输卵管癌患者。

据了解，2020年10月20日，中美华东与美国ImmunoGen达成独家临床开发及商业化协议。中美华东将向ImmunoGen支付4000万美元首付款，和最高可达2.65亿美元的里程碑付款，以及约定比例的销售额提成费（总费用高达3亿美元），获得ImmunoGen美国临床III期在研产品Mirvetuximab Soravtansine（简称“MIRV”）在大中华区的独家临床开发及商业化权益。

MIRV是一款全球首创(First-in-class)靶向FRα（叶酸受体α）的ADC药物，由FRα结合抗体、可裂解的连接子和美登木素生物碱DM4（强效的微管蛋白靶向剂）组成，当MIRV与体内的FRα受体结合之后，FRα能够将MIRV转移到细胞内部，从而让MIRV携带的细胞毒性分子可以抑制肿瘤细胞的有丝分裂，达到治疗癌症的目的。

叶酸受体α（FRα）

叶酸作为水溶性维生素B家族中的成员之一，是细胞代谢、DNA合成与复制、细胞分裂生长以及生存的重要小分子生物圈基础成分，参与蛋氨酸代谢通路以及DNA甲基化。因此，叶酸对于快速分裂的细胞尤为重要，如胃肠粘膜、毛囊上皮、骨髓造血细胞、肿瘤细胞等。

通常而言，动物细胞内缺少合成叶酸的酶，细胞的生长和增殖依赖于从食物中（蔬菜水果等植物）获得叶酸。而叶酸末端的两个羧基，在生理条件下很难自由透过细胞膜。为了克服这一障碍，动物进化出了两种内化叶酸的机制：一是低亲和力（1~5μmol/L）的跨膜蛋白，转运四氢叶酸，二氢叶酸进入细胞内；二是高亲和力（100pmol/L）的糖蛋白受体即叶酸受体（FR），吸收叶酸进入细胞内。

叶酸受体（FR）是一种介导叶酸及其衍生物内吞的糖基磷脂酰肌醇连接膜糖蛋白。目前，研究人员已在人体中鉴定出三种膜结合的FR异构体（FRα、FRβ和FRγ），均显示出与叶酸的极高结合亲和力并有效促进叶酸的细胞内运输。

研究发现，其中叶酸受体α（FRα）可介导细胞外叶酸进入细胞内，在正常组织中，它主要表达在胎盘、乳腺、肺、肾远端小管，脉络丛，卵巢，输卵管，子宫，子宫颈内膜，唾液腺的上皮组织细胞中。但在几种上皮肿瘤中FRα经常高度表达，包括乳腺癌（BC）和卵巢癌（OC）等。因而，FRα成为了此类抗癌药物研发的靶标之一。

2016-2018年间，ImmunoGen对其进行了一项代号为FORWARD I的III期临床研究评估了MIRV治疗FRα阳性、铂耐药卵巢癌患者疗效，招募的受试者为表达中等或高水平FRα且既往接受过至多3种治疗方案的铂耐药卵巢癌患者。2019年3月，ImmunoGen宣布 FORWARD I未能达到主要终点（与化疗药相比，该药未能提高患者的无进展生存期）。

随后，ImmunoGen对该临床试验数据进行了重新分析总结，并与FDA进行沟通于2019年底和2020年中分别启动了2项代号为MIRASOL和SORAYA的关键性III期临床研究。目前这两项研究均在进行中。

此外，ImmunoGen正在开展一项代号为 FORWARD II的Ib/II期临床研究，用以评估MIRV与其他5种药物（贝伐珠单抗、卡铂、阿霉素脂质体（PLD）、卡铂+贝伐单抗、帕博利珠单抗）分别联合用药，治疗成人FRα阳性卵巢癌、原发性腹膜或输卵管肿瘤患者的安全性、耐受性和药代动力学特性（PK）。

其中，MIRV联合贝伐珠单抗的临床试验数据显示，60例既往接受过中位数2次治疗的受试者中，28例受试者观察到的客观缓解率（ORR）是47%，肿瘤FRα高表达患者组的 ORR是64%，在铂耐药和铂敏感患者组的ORR至少为 50%；而FORWARD II 研究中的三药联合临床试验显示，ORR为83%，DOR为10.9个月，PFS为12.8个月。

从上述临床数据也可以看出，MIRV对于肿瘤FRα高表达患者的客观缓解率更明显，联合用药疗效显著。ImmunoGen预计2021年下半年在美国递交IMGN853的上市申请。