基 因

越来越多的研究表明疾病相关基因和药物代谢相关基因与临床疗效或不良反应关系密切, 临床个体化用药治疗越来越受到重视。

湖北省中医院检验科采用多重荧光定量PCR技术检测人类他汀类药物用药基因SLCO1B1和ApoE、酒精代谢基因ALDH2和叶酸代谢基因 MTHFR的多态性。只需要2毫升血液，就能告诉你，到底怎么服药才是最适合你的！

叶酸代谢基因

孕前3月至孕早期3月精准增补叶酸，能降低27-50%的新生儿唇腭裂风险，还能降低后代先心病的发生几率, 尤其是严重复杂先心病发生。另外增补叶酸还可以有效预防孕妇发生妊娠期高血压及自发性流产等不良事件。

但吃进去的叶酸能不能顺利地被吸收代谢，关键在于体内的亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）基因。正常的MTHFR基因型是纯合型（MTHFR 677 CC型），出现杂合突变（MTHFR 677 CT型）与纯合突变（MTHFR 677 TT型），将影响叶酸的吸收和代谢。

其中CT型杂合突变会导致其编码的酶活性降低35%，TT型纯合突变的酶活性进一步降低65%。换句话说，TT型基因突变的孕妇孕期每天需要补充800微克叶酸才能达到CC型人群补充400微克的效果！

酒精代谢基因

酒精在人体内的代谢能力由乙醇脱氢酶（ADH）说了算，而乙醛脱氢酶的活性又有很大程度是由编码酶的ALDH2基因决定的。

如果ALDH2基因不发生突变，称之为ALDH2野生型，ALDH2基因出现杂合突变和纯合突变都会使乙醛脱氢酶活性下降，对酒精的代谢能力也随之降低，出现对酒精不耐受的情况。其中，ALDH2*2基因人群患肝癌、食道癌、口腔癌的概率分别是野生人群的3倍、12.95倍、11.72倍以上。

而且，ALDH2基因也是硝酸甘油有效代谢物形成的重要调控因素。研究发现，ALDH2*2患者使用硝酸甘油的无效率高达42.4%。因此，ALDH2*2的患者硝酸甘油用药剂量及用药频率应相应增加，用药周期延长

他汀类药物用药基因

心脑血管病患者应该最熟悉这类药物：洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀、氟伐他汀、阿托伐他汀、瑞舒伐他汀……他汀类药物是心血管疾病一级、二级预防的基石，中等强度他汀更是中国血脂异常人群的常用药物。

但是他汀类药物在部分人群中会引起肌肉毒性，严重者出现横纹肌溶解症。SLCO1B1基因是他汀类药物导致不良反应的关键因素，突变型SLCO1B1基因可引起肝脏摄取他汀类药物的能力降低，引起血药浓度上升，增加横纹肌溶解症或肌病的发生风险。

ApoE基因是高脂蛋白血症及动脉粥样硬化性血管病的易感候选基因，突变型ApoE基因会影响他汀类药物疗效，增加Ⅲ型高脂血症或动脉硬化的患病风险。

SLCO1B1和ApoE基因多态性检测可预先判断患者对他汀类药物的代谢速率类型和药物敏感程度，辅助临床合理调整用药剂量或方案，降低药物不良反应风险

来源：湖北省中医院微信公众号

湖北广电大健康中心融媒体记者：张伊灵