撰文 | 河阳山岳

责编 | 雪月

产后抑郁(Postpartum depression)是生育期最常见的精神并发症之一，经常出现于妊娠期晚期及分娩后4周内。据估计，产后抑郁的患病率为6.5% ~ 12.9%，通常会导致睡眠紊乱、焦虑易怒，对母婴及家庭均可能造成沉重影响【1】，因而有必要密切关注产后女性精神健康，降低产后抑郁风险。

图1 产后抑郁病例的筛查评估量表

产后抑郁的病因可能会涉及生理变化、精神病史、遗传因素和社会因素等多方面。尽管确切病理机制尚不明确，但分娩前后生殖激素的急剧变化很可能与产后抑郁的发生和发展相关。

2020年6月16日，美国哈弗福德学院和密歇根州立大学、乔治亚州立大学的研究人员在预印本杂志bioRxiv上发布最新相关研究结果Estrogen withdrawal alters oxytocin signaling in theparaventricular hypothalamus and dorsal raphe nucleusto increase postpartum anxiety，揭示了分娩前后雌激素的急剧衰减对下丘脑室旁核和中缝背核催产素信号转导的增强，从而导致了产后抑郁的发生。

在这项研究中，研究者首先建立激素模拟假性妊娠(Hormone-Simulated Pseudopregnancy，HSP)的仓鼠模型，即卵巢切除，注射雌激素药物。通过雌激素戒断，以模拟妇女分娩前后雌激素的骤降，通过高架十字迷宫实验和敞箱实验来测试“雌激素戒断”HSP仓鼠的焦虑水平。结果发现其在（闭合臂-开放臂）和（中心域-外周域）的这一时间差确实显著延长，这是焦虑症状的体现，确实说明产后焦虑/抑郁与分娩前后雌激素骤降有关。同时，实验严格排除了药物或激素对运动的非特异性影响。

研究者在进一步研究中发现了“雌激素戒断”仓鼠催产素(oxytocin, OT)免疫阳性神经元的明显增加，并检测到PVH内OT mRNA 显著增加。该现象的具体机制尚不清楚，但研究者猜测该现象与焦虑发生有关。通过受体放射自显影来测量杏仁内侧核(MeA)、终纹床核(BNST)、伏隔核(NAcC)、伏隔核壳(NAcSh)和中缝背核(DRN)中的催产素受体(OTR)的密度变化，发现DRN中OTR密度有显著增加。

由此，研究者猜测分娩前后PVH和DRN之间催产素信号转导的增强导致了焦虑的发生，为了验证这一假设，研究者通过药物阻断HSP仓鼠DRN中的OTRs，测试对其焦虑症状的影响。结果发现，OTRs被阻断的实验组仓鼠恢复正常，与雌激素正常的仓鼠表现无显著差异。由此确认：雌激素戒断/骤降通过增强PVH催产素与DRN催产素受体间的信号转导，导致了焦虑行为的发生。

总体而言，研究人员首次证明了HSP后雌激素戒断导致了叙利亚仓鼠的焦虑症状，揭示了PVH催产素及其靶标受体OTRs所介导的联系，并通过药物化学阻断催产素受体缓解了HSP仓鼠“雌激素戒断”的焦虑症状。该研究不仅对产后抑郁新的诊疗手段有所启发，同时提示了一条雌激素戒断经历某些中间过程直接增强PVH和DRN间OT信号转导的神经通路。该回路影响了分泌前后情感/行为神经的内分泌变化。同时，本研究还首次将HSP方法迁移至叙利亚仓鼠，提供了良好的研究模型，并讨论了模型动物差异对神经和行为研究的影响【2】。