类风湿关节炎女性患者孕期用药,该如何管理?

摘 要

  类风湿关节炎是一种慢性疾病,治疗伴随终生,女性患者一定要重视孕期规范治疗和正确的疾病控制与管理,将孕期疾病活动可能导致的不良妊娠结局影响降到最低。 类风湿关节炎是一

类风湿关节炎是一种慢性疾病,治疗伴随终生,女性患者一定要重视孕期规范治疗和正确的疾病控制与管理,将孕期疾病活动可能导致的不良妊娠结局影响降到最低。

类风湿关节炎是一种累及手部对称性小关节为主的多系统性、炎症性自身免疫病。随着诊疗水平的提高,更多的类风湿关节炎患者得以早期诊断,使得类风湿关节炎的发病年龄越来越年轻化。备孕、妊娠和产后类风湿关节炎治疗用药,是风湿科医生近年来面临的新挑战。

临床医生在治疗类风湿关节炎时,首先要确认病人在生育方面的需求,然后要充分了解所用药物可能对女性生殖系统带来的不良影响。在类风湿关节炎病情控制稳定后,再积极备孕,才是类风湿关节炎做“幸福孕妈”的“正确之选”。

类风湿关节炎患者,何时能选择做“孕妈”?

类风湿关节炎备孕需要满足两个条件。

首先,一定要等到病情稳定后再怀孕。因为一旦病情活动,患者常有贫血,对胎儿发育不利,同时活动性RA患者血小板比较高,可能存在高凝状态,对胎儿、胎盘的供血不利的可能会造成胎儿发育迟缓甚至流产。因此,我们建议类风湿关节炎疾病稳定维持一年以上再考虑怀孕;

其次,要在怀孕前停用尚未证实对胎儿安全的可致畸性药物,例如甲氨蝶呤、来氟米特、利妥昔单抗、吗替麦考酚酯等。由于这类药物具有很长的半衰期,即使停药不良反应仍可持续很长时间,因此建议同时满足甲氨蝶呤、来氟米特、利妥昔单抗等药物停药半年后再怀孕。

类风湿关节炎孕期可服用哪些药物?

传统观点认为女性在怀孕期间最好不要使用任何药物,有些类风湿关节炎准妈妈为了胎儿的健康,从怀孕伊始就停用一切药物,使原本控制稳定的病情在孕期“火山喷发”。事实上这样伟大的“母爱”对母体伤害巨大,对胎儿也未必是好。病情控制不佳的孕妇出生低体重新生儿的概率要远远大于那些病情控制良好的孕妇。所以选用合适的药物来控制病情是必要的,医生会根据药物的安全及怀孕的不同阶段给出用药建议。

如前所述,一般建议类风湿关节炎女性患者在病情控制稳定后再妊娠。

根据2016年英国风湿病学会(BSR)推荐[1],类风湿关节炎患者备孕期间使用的药物可在孕期继续应用的有:小剂量糖皮质激素激素,羟氯喹,非选择性、半衰期短的抗炎药物(如洛索洛芬钠、布洛芬等)。

RA患者在妊娠期间,关节肿痛、晨僵、乏力等症状会明显减轻,炎症指标如C反应蛋白(CRP)、红细胞沉降率(ESR)也较妊娠前有明显下降,而这些病情的改善往往出现在妊娠的早期,一旦出现,往往可持续到分娩。上述药物一般即可控制类风湿关节炎孕期病情。

类风湿关节炎孕期病情加重了,如何处理?

类风湿关节炎女性患者孕期症状控制不佳或加重时,可能导致孕妇无法耐受整个孕期,甚至流产的发生,孕期合理规范的治疗才能更好地保护孕妇和胎儿健康。

(1)小剂量激素对母亲及胎儿均安全[2]。

小剂量糖皮质激素对母亲及胎儿均安全,妊娠期全程均可使用,但剂量最好<15mg/d(泼尼松或其等效剂量)。鉴于甲泼尼龙和泼尼松龙还是具有一定的胎盘转移率,建议妊娠期首选使用泼尼松。关节炎急性加重时可关节腔内注射激素治疗,此时,非氟化的甲基泼尼松龙是首选的药物。

(2)非甾体抗炎药(NSAIDs)[2]

一般建议在早期妊娠或确认妊娠时即停止使用;中期谨慎使用非选择类、半衰期短的药物(如洛索洛芬钠、布洛芬等);最低有效剂量间断应用 NSAIDs可降低对胎儿的风险,28周后禁用。在妊娠晚期使用NSAIDs可发生胎儿动脉导管早闭,风险增高达15倍。因此建议在妊娠28周后严格限制使用NSAIDs,总体说来,非甾类抗炎药孕期安全性较糖皮质激素弱一些。

(3)孕期其他可使用的传统抗风湿药[1]

如有必要,柳氮磺吡啶肠溶片(推荐剂量2g/d,需补充叶酸),环孢素、硫唑嘌呤(不超过2 mg/(kg? d))可在孕期使用。此外,在妊娠期母亲疾病严重且难治时,根据情况静脉给予丙种球蛋白也是孕期治疗类风湿关节炎的一个不错的选择。

(4)新型生物制剂

肿瘤坏死因子拮抗剂(TNFi)是目前研究最多的生物制剂。

生物制剂一般分为单抗和受体融合蛋白两种,结构中包含 IgG1 Fc段的TNFi在妊娠16周后被胎盘转运,因此一般建议在妊娠16周前使用生物制剂。为了更好的控制孕期病情活动的类风湿关节炎患者,近期新研究的新型生物制剂——Certolizumab Pegol,培塞利珠单抗注射液(原译名:赛妥珠单抗)拥有无Fc片段的独特分子结构, 因此培塞利珠单抗注射液从母体到婴儿的胎盘转移量为零或极少 (<0.1%)[4],而在孕后,培塞利珠单抗注射液转移至母乳中的数量极小,因此可在母乳喂养期间使用[5], 因此如果临床有生物制剂治疗需求,培塞利珠单抗注射液可作为针对育龄期类风湿关节炎女性的首选方案。

qyangluo
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